Tesamorelin — l'analogue stabilisé de la GHRH, expliqué
Le Tesamorelin est un analogue synthétique de 44 acides aminés de l'hormone humaine de libération de l'hormone de croissance (GHRH), doté d'un groupe trans-3-hexénoyl N-terminal qui lui confère une résistance à la dégradation par la dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV). Il figure parmi les analogues de la GHRH les plus rigoureusement étudiés de la littérature de recherche clinique, avec des données publiées de Phase 2 et de Phase 3 sur des critères de composition corporelle, de tissu adipeux viscéral et d'axe IGF-1. Cette fiche couvre la molécule, l'axe GHRH, la littérature clinique de référence et ce qui le distingue de la sermoréline.
La molécule. Le Tesamorelin possède la séquence de 44 acides aminés de la GHRH humaine native (1-44) avec une modification N-terminale supplémentaire : un groupe trans-3-hexénoyl (acide hex-2-énoïque) attaché au groupe α-amino de Tyr1. La masse moléculaire est d'environ 5 196 Da. La modification N-terminale a été choisie spécifiquement pour empêcher le clivage par la DPP-IV qui, dans la GHRH native, se produit entre les résidus 2 et 3 et limite la demi-vie biologique du peptide à quelques minutes seulement. La modification hexénoyl porte la demi-vie fonctionnelle à environ 25-40 minutes chez l'humain tout en préservant la liaison au récepteur de la GHRH. Le reste de la séquence est identique à la GHRH-1-44 native, ce qui distingue le tesamorelin du fragment plus court GHRH 1-29 (sermoréline).
L'axe GHRH. L'hormone de libération de l'hormone de croissance est synthétisée dans le noyau arqué de l'hypothalamus et libérée par pulsations dans le système porte hypothalamo-hypophysaire, où elle se lie au récepteur de la GHRH (GHRHR, un récepteur couplé aux protéines G) sur les somatotropes hypophysaires. L'engagement du récepteur déclenche la libération d'hormone de croissance (GH) médiée par l'AMPc. La GH circulante stimule ensuite la production hépatique et périphérique d'IGF-1, qui médie de nombreux effets métaboliques et tissulaires en aval. L'axe GHRH est pulsatile par nature — la somatostatine s'oppose à la GHRH pour créer le cycle de libération caractéristique de 3 heures. La demi-vie plus longue du tesamorelin augmente l'amplitude et la durée des pulsations sans perturber fondamentalement la pulsatilité, ce que les protocoles de recherche ont présenté comme son avantage sur l'administration continue de GH.
Historique de développement. Le Tesamorelin est entré dans la littérature de recherche clinique à la fin des années 2000, la formulation d'origine ayant été étudiée dans une population de recherche spécifique de régulation métabolique sous prescription médicale. Il a été développé par Theratechnologies (Montréal, Canada). Une version reformulée à stabilité améliorée a suivi en 2019. Le Tesamorelin est l'analogue acylé de la GHRH le plus activement cité dans la littérature actuelle — l'autorisation de mise sur le marché active de la sermoréline a été retirée en 2008 — ce qui fait du tesamorelin le composé de référence pour la recherche sur les analogues de la GHRH aujourd'hui.
Littérature publiée — sources primaires. L'essai fondateur de Phase 2 est Falutz J, Allas S, Blot K, Potvin D, Kotler D, Somero M, Berger D, Brown S, Richmond G, Fessel J, Turner R, Grinspoon S. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. N Engl J Med. 2007;357(23):2359-2370 (doi: 10.1056/NEJMoa072375) — 412 participants, essai de 26 semaines, il a établi la réduction du tissu adipeux viscéral comme effet pharmacodynamique principal. L'article de sécurité en dosage prolongé est Falutz J, Allas S, Mamputu JC, Potvin D, Kotler D, Somero M, Berger D, Brown S, Richmond G, Fessel J, Turner R, Grinspoon S. Long-term safety and effects of tesamorelin, a growth hormone-releasing factor analogue, in HIV patients with abdominal fat accumulation. AIDS. 2008;22(14):1719-1728 (doi: 10.1097/QAD.0b013e32830a5058). L'étude sur la graisse hépatique est Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, Branch KL, Lee H, Torriani M, Grinspoon SK. Effects of Tesamorelin on Visceral Fat and Liver Fat in HIV-Infected Patients With Abdominal Fat Accumulation: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2014;312(4):380-389 (doi: 10.1001/jama.2014.8334) — elle a établi la réduction des lipides hépatiques comme critère pharmacodynamique supplémentaire.
Applications de recherche. Au-delà de la population de recherche clinique d'origine, la recherche publiée a examiné le tesamorelin dans (1) une recherche plus large sur la composition corporelle — recherche sur l'adiposité centrale, les lipides hépatiques et le métabolisme post-ménopausique ; (2) la recherche sur l'axe IGF-1 — comme outil pour produire une élévation endogène soutenue de GH/IGF-1 sans administration exogène de GH, utile pour les travaux sur la signalisation des récepteurs et la pharmacologie comparative ; (3) la recherche sur le vieillissement cognitif — l'étude pilote de Friedman 2013 (publiée dans N Engl J Med pour le trouble cognitif léger amnésique) a examiné des critères cognitifs chez des adultes âgés présentant des plaintes cognitives. Les données de la population de recherche clinique d'origine constituent la base de recherche déterminante ; les autres domaines relèvent d'études pilotes plus modestes ou de travaux exploratoires.
Voies d'administration et plages de dose. La dose clinique approuvée est de 2 mg par voie sous-cutanée par jour. Les protocoles de recherche ont utilisé 1 mg et 2 mg par jour. Une titration n'est généralement pas nécessaire ; la tolérance gastro-intestinale est meilleure qu'avec les analogues de l'amyline ou du GLP-1. L'administration au coucher est souvent préférée pour s'aligner sur les schémas endogènes de pulsation nocturne de GH. Les sites d'injection sont alternés sur l'abdomen selon la manipulation standard des peptides sous-cutanés. Les taux sériques d'IGF-1 augmentent généralement de 2 à 4× la valeur initiale au cours des 2 premières semaines de dosage à 2 mg par jour — c'est le principal marqueur pharmacodynamique pour le suivi des protocoles de recherche.
Stockage et manipulation. Le Tesamorelin est stable au réfrigérateur (2-8 °C). Protéger de la lumière. Ne pas congeler. La formulation Egrifta d'origine nécessitait une reconstitution avant chaque dose ; Egrifta SV et les stylos préremplis de format recherche utilisent un système de solvant à stabilité améliorée qui permet une stabilité en cours d'utilisation de 28 jours à température ambiante après la première injection. Le format en stylo prérempli qu'expédie Vivaprime supprime la variabilité de mise en flacon et de reconstitution qui compliquait historiquement la standardisation des protocoles de recherche pour les peptides à dose quotidienne.
Ce que le COA devrait indiquer. Un COA spécifique au lot pour le tesamorelin devrait inclure (1) l'identité par HPLC-MS correspondant à la masse théorique d'environ 5 196 Da, (2) la pureté par HPLC en phase inverse ≥ 98 % avec un profil d'impuretés dominé par des variants des-amido, d'oxydation et de désamidation, (3) les endotoxines par LAL en EU/mg, (4) la teneur en eau si lyophilisé. L'acylation à l'extrémité N-terminale fait que le peptide est distinguable de la GHRH native par spectrométrie de masse (décalage de +96 Da par rapport à la GHRH 1-44 non modifiée).
Réservé à un usage de recherche. Vivaprime fournit le tesamorelin comme matériau de référence de recherche destiné aux chercheurs qualifiés engagés dans des travaux in vitro et en contexte de recherche. L'usage clinique des formulations de tesamorelin est régi par prescription médicale et n'est pas le contexte dans lequel le matériau de qualité recherche est fourni. Rien sur cette page ne constitue une recommandation thérapeutique, diagnostique ou de consommation. Les acheteurs confirment l'accord d'usage de recherche au moment du paiement. Fiches de recherche associées : [sermoréline](/blog/sermorelin-research-primer), [ipamoréline et CJC-1295](/blog/ipamorelin-cjc-1295-research-primer), [IGF-1 LR3](/blog/igf-1-lr3-research-primer).